Ibuprofen, Naproxen et Phenylbutazone - Paracétamol - Aspirine - Dimazéne
Ibuprofen, Naproxen et Phenybutazone
Ibuprofen:
L'ibuprofen est utilisé comme analgésique chez le chien à la posologie de 5 mg/kg, répartie en deux prises. Ce composé présente une faible marge de sécurité thérapeutique chez le chien. Une dose de 8 mg/kg entraîne une irritation gastro- intestinale et des hémorragies gastriques.
Naproxen:
Le naproxen est à utiliser avec précaution chez le chien (temps de demi-vie plasmatique est de 74 Heures). Des intoxications ont été signalées pour une posologie de 5,6 mg/kg/jour pendant 7 jours.
Phénylbutazone:
La dose thérapeutique de phénylbutazone chez le chien est de 10 mg/kg deux fois par jour. Elle est bien tolérée chez le chien jusqu'à 100 mg/kg. Par contre, la phénylbutazone entraîne des accidents toxiques chez le chat lorsque la posologie dépasse 40 mg/kg.
Intoxication par le paracétamol
Le paracétamol (acétaminophène) est très utilisé en médecine humaine pour ses propriétés antalgiques et antipyrétiques.
- Circonstances des intoxications:
Il entraîne fréquemment des intoxications chez le chat à la suite d'administration de cette substance par le propriétaire de l'animal.
- Doses Toxiques:
Une dose de 46 mg/kg est toxique chez le chat. Cette dose est atteinte lors d'administration par le propriétaire, d'un demi comprimé de paracétamol (comprimé dosé à 325 mg) à son chat pesant de 3 à 5 kgs.
- Mécanisme d'action toxique:
Le paracétamol est biotransformé chez la plupart des espèces animales par des réactions d'oxydation, de glucurono-conjugaison et de sulfo-conjugaison. Les réactions de glucurono-conjugaison et de sulfo-conjugaison entraînent la formation de métabolites non toxiques, éliminés par l'urine et la bile. Cependant, le chat est peu capable d'effectuer des réactions de glucurono-conjugaison du fait du faible taux en glucuronyl-transférase hépatique. Le paracétamol est oxydé chez le chat par l'intermédiaire du cytochrome P 450 et transformé en un métabolite toxique le N-acétyl-p-benzoquinoneimine. Ce composé est ensuite conjugué avec le glutathion pour former l'acide mercapturique, non toxique. Quand les réserves en glutathion sont épuisées, le métabolite toxique se fixe par covalence sur les protéines hépatiques et entraînent des nécroses centrolobulaires du foie. Ce métabolite favorise également la transformation de l'hémoglobine en méthémoglobine.
- Symptômes:
Chez le chat, les symptômes de l'intoxication sont caractérisés par une faiblesse, un état de léthargie. On note une cyanose des muqueuses La couleur marron du sang (plasma "chocolat") est un signe pathognomonique de la méthémogbinémie. D'autres signes cliniques tels que des vomissements, un oedème la face, une hypothermie sont décrits.
- Lésions:
A l'autopsie, le sang a une couleur marron indiquant une méthémoglobinémie. Sur un frottis de sang coloré au bleu de crésyl brillant, on met en évidence de nombreux corps de Heinz (précipités intraglobulaires d'hémoglobine oxydée)
- Traitement:
Si le chat est examiné moins de 2 heures après l'ingestion et qu'il ne présente pas de symptômes, il faut provoquer le vomissement et lui administrer ensuite du charbon activé (1g/kg). La N-acétyl-cystéine sera administrée du fait de sa similitude avec le glutathion (présence de groupements sulfures). Une dose initiale de 140 mg/kg per os sera administrée suivie par une dose de 70 mg/kg per os toutes les 6 heures pendant 36 heures.
Au cas où ce produit n'est pas disponible, du sulfate de sodium à une concentration de 1,6 p. 100 sera administrée par voie IV lente toutes les 4 heures avec un total de trois adminstrations. La réduction de la méthémoglobine en hémoglobine sera obtenue par l'administration d'acide ascorbique (vitamine C) à la dose de 30 mg/kg par voie IV. Lors de cyanose importante, on administrera de l'oxygène.
Selon l'I.A.P.I.C. les anti-inflammatoires non stéroïdiens souvent incriminés dans les intoxications médicamenteuses chez les carnivores sont l'ibuprofen, le naproxen et la phénylbutazone.
Intoxication par l'aspirine
Les anti-inflammatoires non stéroïdiens sont utilisés pour leurs propriétés anti-rhumatismales, analgésiques et antipyrétiques. Ils ne sont pas bien tolérés chez les carnivores du fait d'une élimination plus lente par suite d'un déficit en glucurono- conjugaison chez le chat et de l'existence d'un cycle entéro hépatique chez le chien. Les principes actifs les plus souvent incriminés dans les intoxications médicamenteuses sont l'aspirine et le paracétamol.
1) Intoxication par l'aspirine.
- Circonstances des intoxications: Les accidents toxiques par l'acide acétylsalicylique sont la conséquence de surdosage ou d'ingestion accidentelle. Ils surviennent principalement chez les jeunes animaux (chatons et chiots de moins d'un mois) et chez les chiens adultes de races petites.
- Doses toxiques: Chez le chien, la dose thérapeutique est de 10 à 2O mg/kg toutes les 12 heures. Chez le chat, elle est de 10 à 20 mg/kg mais toutes les 48 heures.
-Mécanisme d'action toxique: La toxicité des anti-inflammatoires non stéroïdiens et de l'aspirine est en rapport avec leur mode d'action à savoir l'inhibition de la synthèse des prostaglandines (PG E2). L'inhibition de la synthèse des prostalandines entraîne une hypersécrétion gastrique aboutissant à la formation d'ulcères. L'aspirine entraîne également des vomissements par stimulation de la "chemoceptive trigger zone" bulbaire.
- Symptômes: L'intoxication aigüe se caractérise par des nausées et des vomissements, de l'hyperpnée (action stimulante des salicylés sur le centre respiratoire), de l'hyperthermie (action des salicylés sur le centre thermo-régulateur). L'augmentation du débit respiratoire entraîne une diminution de la pression partielle de gaz carbonique et une alcalose respiratoire. Cependant, une acidose métabolique dûe à l'accumulation d'acides organiques survient. Apparaissent alors des signes d'hyperexcitabilité et des convulsions. L'animal tombe dans un coma qui précède la mort. La durée d'évolution de l'intoxication ne dépasse pas quelques heures.
- Lésions: A l'autopsie, les lésions observées concernent l'estomac qui présente des trainées hémorrhagiques et des ulcères dans sa partie fundique. Le foie est décoloré et présente une nécrose centrolobulaire.
- Traitement: Lors d'ingestion récente, on effectuera un lavage gastrique pour vider l'estomac, suivie d'une administration de charbon activé. Le traitement des convulsions se fera par l'administration de diazépam (N.D. VALIUM). Des anti-acides( anti histaminiques H2) comme la cimétidine, la ranitidine seront prescrits pour diminuer l'irritation gastro- intestinale et les ulcérations. Le sucralfate, protecteur de la muqueuse gastrique est également utile. L'acidose métabolique sera traitée par l'administration de bicarbonate de sodium. L'hyperthermie sera combattue par des bains d'eau froide.
Intoxication par le dimazène
Le diminazène (BERENIL N.D.) appartient au groupe des amidines aromatiques. Il est utilisé chez le chien dans le traitement des piroplasmoses et des babesioses.
- Circonstances des intoxications:
De nombreux accidents thérapeutiques graves souvent mortels ont été observés dans l'espèce canine ces dernières années.
L'intoxication peut être consécutive: - à un surdosage (la marge thérapeutique du médicament est faible).
- ou à une administration répétée à 48 heures d'intervalle.
- Symptômes:
Les symptômes apparaissent 48 à 72 heures après la dernière administration, alors que le chien semble guéri de son affection parasitaire. La symptomatologie à dominante nerveuse est grave: - vomissements; - ataxie locomotrice, raideur des membres; - tétanies, mouvements de pédalage, position en opisthotonos.
- Lésions:
A l'autopsie, on note des lésions nécrotiques et hémorrhagiques du système nerveux central.
- Traitement:
Le traitement est aléatoire du fait des caractères irréversibles des lésions nerveuses.